Pembrolizumab più chemioterapia nel tumore mammario triplo negativo avanzato


In un'analisi ad interim dello studio di fase 3 KEYNOTE-355, l'aggiunta di Pembrolizumab ( Keytruda ) alla chemioterapia ha determinato una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) più lunga rispetto alla sola chemioterapia tra i pazienti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato i cui tumori esprimevano PD-L1 con un punteggio positivo combinato ( CPS; il numero di cellule tumorali colorate per PD-L1, linfociti e macrofagi, diviso per il numero totale di cellule tumorali vitali, moltiplicato per 100 ) di 10 o più.
I risultati dell'analisi finale della sopravvivenza globale non sono stati riportati.

Sono stati assegnati in modo casuale pazienti con tumore alla mammella triplo negativo inoperabile o metastatico non-trattato in precedenza localmente ricorrente a ricevere Pembrolizumab ( 200 mg ) ogni 3 settimane più la scelta della chemioterapia dello sperimentatore ( Paclitaxel legato all'albumina formulato in nanoparticelle, Paclitaxel o Gemcitabina - Carboplatino ) oppure placebo più chemioterapia.

Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione ( riportata in precedenza ) e la sopravvivenza globale tra i pazienti i cui tumori esprimevano PD-L1 con un punteggio CPS di 10 o più ( sottogruppo CPS-10 ), tra i pazienti i cui tumori esprimevano PD-L1 con un punteggio CPS di 1 o più ( sottogruppo CPS-1 ) e nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
È stata valutata anche la sicurezza.

In totale 847 pazienti sono stati randomizzati: 566 sono stati assegnati al gruppo Pembrolizumab-chemioterapia e 281 al gruppo placebo-chemioterapia.
Il follow-up mediano è stato di 44.1 mesi.

Nel sottogruppo CPS-10, la sopravvivenza globale mediana è stata di 23.0 mesi nel gruppo Pembrolizumab-chemioterapia e 16.1 mesi nel gruppo placebo-chemioterapia ( hazard ratio per la morte, HR=0.73; P a due code=0.0185, criterio di significatività soddisfatto ); nel sottogruppo CPS-1, la sopravvivenza globale mediana è stata rispettivamente di 17.6 e 16.0 mesi nei due gruppi ( HR=0.86; P a due code=0.1125 non-significativo ); nella popolazione intention-to-treat, la sopravvivenza globale mediana è stata rispettivamente di 17.2 e 15.5 mesi ( HR=0.89; significatività non-testata ).

Eventi avversi di grado 3, 4 o 5 correlati al regime di studio si sono verificati nel 68.1% dei pazienti nel gruppo Pembrolizumab-chemioterapia e nel 66.9% nel gruppo chemioterapia-placebo, inclusa la morte nello 0.4% dei pazienti nel gruppo Pembrolizumab-chemioterapia e nessun paziente nel gruppo chemioterapia-placebo.

Tra i pazienti con tumore alla mammella triplo negativo avanzato i cui tumori esprimevano PD-L1 con un punteggio CPS di 10 o più, l'aggiunta di Pembrolizumab alla chemioterapia ha comportato una sopravvivenza globale significativamente più lunga rispetto alla sola chemioterapia. ( Xagena2022 )

Cortes J et al, N Engl J Med 2022; 387: 217-226

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